Aparito en admedicum organiseerden samen een rondetafelgesprek met tien deelnemers uit de sector om te bespreken hoe gedecentraliseerde trials effectief gegevens kunnen verzamelen.

Dr. Andreas Reimann van admedicum zette de toon met een korte presentatie over hoe admedicum samenwerkt met de industrie en patiëntengroepen om het verzamelen van gegevens te structureren. Er is een trend in het aantal aanvragen voor versnelde goedkeuringstrajecten voor nieuwe en innovatieve behandelopties vanwege hun hogere werkzaamheid bij kleinere patiëntengroepen.

Deze trend benadrukt de noodzaak om de hiaten in het bewijs aan te pakken die bestaan wanneer goedgekeurde producten een onvolgroeide gegevensset hebben en slechts beperkte opties toestaan om de klinische patiëntrelevante doeltreffendheid van de producten op lange termijn te beoordelen.

HTA-instanties vragen steeds vaker om het verzamelen van routinematige praktijkgegevens om deze hiaten in het bewijs te dichten en de beoordeling van de voordelen van een geneesmiddel te ondersteunen. Gedecentraliseerde trials bieden de mogelijkheid om routinematige praktijkgegevens te verzamelen na productlancering om deze hiaten in het bewijsmateriaal op te vullen.

De verantwoordelijkheid voor het verzamelen van bewijs moet gedeeld worden met de patiënten en patiëntenorganisaties. Kritische aspecten om rekening mee te houden zijn onder andere: patiënten zo vroeg mogelijk betrekken, zorgen voor de buy-in en acceptatie van patiënten, echt patiënt-relevante eindpunten meten en het onderzoek zo ontwerpen dat het zinvol is voor patiënten. Mogelijke bronnen van routinematige praktijkgegevens zijn onder andere registers, verzekeringsgegevens of gegevens over de volksgezondheid, elektronische patiëntgegevens, apps voor de gezondheidszorg en wearables.

Bij het ontwikkelen van een klinisch studieprotocol moeten bedrijven zich richten op wat zinvol is voor patiënten en vervolgens de studie mede op basis daarvan ontwerpen. Patiënten betrekken bij klinische ontwikkeling vereist een gestructureerde aanpak en is een van de belangrijkste aandachtsgebieden van admedicum.

Cécile Ollivier van Aparito ging door met het benadrukken van de hiaten in bewijs die de zeldzame ziektegemeenschap ervaart en de aanpak van Aparito om deze hiaten aan te pakken. De Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) roept op om over te stappen van impliciete naar expliciete gegevensextrapolatie.

Een voorbeeld van impliciete extrapolatie is wanneer geneesmiddelen off-label worden gebruikt voor pediatrische populaties op basis van praktijkervaring en beschikbare gegevens op locatieniveau. Deze gegevens kunnen echter niet worden gebruikt voor regelgevende doeleinden en kunnen dienen om de bewijskloof en de concurrentie tussen off-label gebruik en klinische studies te vergroten.

Het EMA heeft gewerkt aan het aanpakken van deze hiaten in de post-marketing- en terugbetalingssetting voor zeldzame ziekten. Pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Het massale off-labelgebruik voor de meeste PAH-geneesmiddelen maakt het moeilijk om pediatrische onderzoeken uit te voeren en vergroot alleen maar de bewijskloof. Zelfs na 10 jaar tenuitvoerlegging van de pediatrische verordening zijn er nog steeds bijna geen geneesmiddelen voor kinderen met PAH goedgekeurd.

Hieronder volgt een samenvatting van de opmerkingen van de deelnemers aan de rondetafelconferentie. Zoals je kunt zien, ging het gesprek verder dan alleen gedecentraliseerde proeven. 

Routinezorg levert een schat aan gegevens op die gebruikt kunnen worden in de verschillende stadia van productontwikkeling. Aparito raadt aan om bij het gebruik van technologie om gegevens te verzamelen, samen te werken met patiënten op een manier die tegemoet komt aan hun behoeften en niet alleen aan die van regelgevers en sponsors.

Het gebruik van technologie in proeven moet ruim van tevoren in de klinische ontwikkeling worden gepland, te beginnen met het verzamelen van eenvoudige gegevens met technologie en het monitoren van de respons van de patiënten. Dit biedt een belangrijke mogelijkheid om het gebruik van technologie tijdens de ontwikkeling te verfijnen tot het punt waarop gegevens voor eindpunten worden verzameld.

Bij zeldzame ziekten is de betrokkenheid van patiënten bij technologie vaak vrij groot. Mensen die leven met een zeldzame ziekte willen beter worden en zijn meer dan bereid om nieuwe vormen van technologie toe te passen bij het rapporteren van gegevens. Ouders van kinderen met een zeldzame aandoening accepteren alles wat het leven gemakkelijker kan maken en kan worden opgenomen in de zorgroutines.

De EMA is zeer geïnteresseerd in Patient-Reported Outcomes (PRO's) en beweegt zich in die richting. Dit wordt misschien niet zo expliciet gecommuniceerd als bij de FDA, omdat de publicatie van EMA-richtlijnen is vertraagd door Brexit en de verhuizing van Londen naar Amsterdam.

PRO's zijn welkom bij zeldzame ziekten zoals PAH bij kinderen omdat de ziekte niet bijzonder goed gekarakteriseerd is. Onderzoekers kunnen niet altijd verklaren hoe patiënten reageren op behandeling door een gebrek aan gevestigde biomarkers. Als je innovatieve PRO's integreert, moet je nog steeds gegevens verzamelen van standaard PRO's en de nieuwe PRO's hebben om die aan te vullen en gegevens te vergelijken over de verschillende eindpunten, werkend met het concept van het totale bewijs. Slechts enkele zeldzame ziekten hebben gevalideerde biomarkers, wat een kans is om met patiënten samen te werken om ondersteuning te bieden voor de werking van het medicijn.

Patiëntenbelangengroepen kunnen een bijzonder waardevolle partner zijn bij het genereren van gegevens over de natuurlijke historie en het is belangrijk dat zij deel uitmaken van het proces. Het moet worden ontwikkeld met hun advies en begeleiding. Als u technologie gaat gebruiken in uw onderzoek, zorg er dan voor dat deze voldoet aan de behoeften van patiënten. Aparito helpt bedrijven dit proces vanaf het beginstadium te begeleiden en zijn experts in het betrekken van patiënten bij het selecteren van de juiste technologie.

Er zijn betreurenswaardige voorbeelden waarbij onderzoeken naar de natuurlijke historie die door grote farmaceutische bedrijven worden gefinancierd, ertoe leiden dat de gegevens niet openbaar worden gemaakt zodat andere bedrijven ze ook als referentiecontrole kunnen gebruiken. Andere bedrijven of patiëntengroepen moeten dan opnieuw beginnen en de onderzoeken naar de natuurlijke historie overdoen in patiëntenpopulaties waar ze al zijn uitgevoerd. Dit creëert een extra en onnodige belasting voor gezinnen en is onethisch.

Soms zijn bedrijven te gefocust op de ontwikkeling van medicijnen en ontdekken ze pas heel laat dat er geen gevalideerd eindpunt is voor een aandoening, wat resulteert in een onzekere toekomst voor de samenstelling. Een van de grootste problemen voor een zeldzame ziekte kan zijn dat als het onderzoek mislukt, de gemeenschap 10 jaar terug in de tijd wordt gezet en het lang duurt voordat andere bedrijven terugkeren en de aandoening opnieuw gaan onderzoeken.

Gezinnen kunnen erg terughoudend zijn om aan een trial mee te doen als er een placebo-arm is. Als er een reddingsoptie bestaat, kan dat de trial veel aantrekkelijker maken voor gezinnen. Door deel te nemen aan een klinische studie helpt u de volgende generatie kinderen die geboren worden met die ziekte.

Dank aan alle deelnemers voor de stimulerende gesprekken en we kijken ernaar uit om in de toekomst meer rondetafelgesprekken te organiseren.